北周宣帝见周法尚来降，十分兴奋，给予优待，拜开府、顺州刺史、封回义县公、邑千户。赐良马五匹、女妓五人、彩物五百段、加以金带。
而同时，南陈却把周法尚在南朝的族人，自其兄周法僧以下，尽数诛杀，从此周法尚便与南陈结下不共戴天之仇，加上北周到隋朝对其一向厚加抚恤，他也跟那王颁一样，成了灭陈的急先锋，镇守江陵四周的顺州四周的前线，与陈朝的湘州诸将往返拉锯攻杀。
北周末年，陈朝大将樊猛曾率军渡江北伐，目标就是消灭周法尚这个叛徒，成果周法尚先是派一个部下诈降樊猛，骗他说周法尚的部下在北朝都过得不好，个个都心存弃暗投明，回还故国之志，假如雄师前往，必定会阵前倒戈的。
于是樊猛轻信了这话，尽起雄师深进顺州一带，周法尚先是派弱兵寻衅，佯装水战不敌，向着顺州城逃跑，还安排了一些士兵阵前诈降，樊猛不知是计，率所有部队登陆追击，而周法尚诱敌进进预设的地区后，伏兵四起，将樊猛军斩头往尾，一顿痛击。
樊猛军大败，逃到江边时，却创造本来留在江岸边的船队早被那些诈降的士兵们篡夺，换上了北周的旗帜，于是全军崩溃，樊猛只身抢了一条小船才逃回南岸，所部二万余南陈精锐大部投降。
周法尚此战固然大胜，但没过一年，杨坚当上丞相。大权独揽。时任北周荆州总管的重臣司马消难。出于对北周的虔诚，或者说是对儿时玩伴杨坚的妒嫉，起兵反抗杨坚，与相州总管尉迟迥形成呼应。等杨坚消灭了尉迟迥后，司马消难知道不是对手，南逃南陈，走之前还派部将围攻周法尚所在的顺州城。
周法尚当时主力部队都在江岸驻营戒备陈国，城中部队很少。无法固守，只得带少数亲信逃出顺州，而城中的舅舅和三百多家人全部被司马消难俘虏，司马消难把这些人全部献给了陈朝作为见面礼，而这些人也在陈国当了十年的奴隶，吃尽苦头。
大概是杨坚也感到对周法尚有些抱歉，于是在事后对其厚加抚恤，迁衡州总管四州诸军事，改封谯郡公，邑二千户。后来还特地在巡幸洛阳时召见了周法尚，并赐金钿酒钟一双。彩五百段，良马十五匹，奴婢三百口，给宣传一部，说是要天下都知道杨坚宠幸这位有大功于隋的元勋。
从此周法尚更加逝世心踏地为隋朝卖命，还吸收了杨坚的密旨，担负黄州总管，让其经略江南，视察南朝的动静。
隋灭南陈之战时，周法尚在杨俊的麾下效率，率船师三万兵进樊口，攻克陈朝的城州并俘虏刺史熊门超，接下来与南陈的良将周罗喉在庐江一带相持，未能形成突破。
直到陈亡之后，周法尚才作为韦洸的援军，率三千五百黄州兵，第二批进进岭南，经略桂州这种岭南西部，一路之上，南陈的守将不是投降，就是被周法尚军击斩，一直打到了桂州，与前来接应的冼太夫人所部会师，才凯旋而回，也正是由于这支部队离开了岭南，王仲宣等人才敢发动叛乱。
此后的几年，周法尚由于其在南陈的江州和荆湘地区有壮大的影响力，又有过反叛的前科，所以被杨坚暗中戒备，调回大兴，以本官担负宫中的宿卫一职，把他与自己的旧部隔离开来，周法尚对此也心知肚明，反正陈朝已灭，自己大仇得报，也不象贺若弼那样成天牢骚怨气冲天。
只是这次李光仕再次据桂州作乱，最熟悉岭南的王世充和裴世矩此时又都外派，高熲这时候又想起了周法尚当年平定桂州的往事，保举其担负桂州道行军副总管，作为王世积的副手，先行到岭南的东衡州与始兴一带募兵，与王世积会合后作为前部先锋往平叛。
史万岁一口吻把周法尚的背景先容了一遍，王世充当下心中雪亮，笑道：“怪不得史元帅要说周法尚不必定会等王世积，这位是这么个情况，当年平定过桂州，
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